Efter nogle mærkværdige kortfilm brugte David Lynch fem år på at skabe 'Eraserhead'. Den udsyrede film nåede overraskende biograferne i 1977, og pga. dens kultfølge fik David Lynch midlerne til at lave 'The Elephant Man' (1980), der blev en kunstnerisk og kommerciel succes. Det gik til gengæld galt med den stort anlagte science-fiction film 'Dune' (1984), men med 'Blue Velvet' (1986) endevendte han med perfektion den amerikanske idyl. 

I 1990 skabte han den ekstreme 'Wild at Heart' samt det verdensomspændende tv-fænomen 'Twin Peaks'. Tv-serien demonstrerede tydeligt David Lynchs flair for en alternativ, ubehagelig stemning, og instruktørens varemærke blev nærmest underlige optrin med veltalende dværge. Stilen blev videreført i de svært forståelige men alligevel fremragende 'Lost Highway' (1997) og 'Mulholland Drive' (2001), imens han med 'The Straight Story' (1999) lavede sin mest afslappede og behagelige film til dato.

David Lynch fulgte op med den kryptiske 'Inland Empire' i 2006, og i 2017 skabte han en efterfølger til 'Twin Peaks' med 18 nye afsnit om Agent Cooper.

Filmskaberen døde den 16. januar 2025.