Charlize Therons store interesse i sine sydafrikanske ungdomsår var ballet, hvilket en knæskade satte en stopper for. Da hun var 18, fik hun i stedet en enkeltbillet af sin mor til Los Angeles, så hun kunne blive skuespiller.
Den blonde pige havde både udseendet og heldet med sig, og i L. A. blev hun ved en tilfældighed opdaget af en agent. Snart spillede Chalize Theron femme fatale i '2 Days In The Valley' (1996), og hun fik en stor rolle i gyseren 'The Devil's Advocate' (1997).
Flere roller fulgte i velkendte film, men karrieren nåede sit hidtidige højdepunkt, da hun stik imod sit udseende portrætterede seriemorderen Aileen i 'Monster' (2003). En rolle Theron modtog en Oscar for. Efter prismodtagelsen har hun spillet med i både Hollywood-blockbusters (Hancock, Prometheus, Snow White and the Huntsman, Mad Max: Fury Road) og mindre indie-titler (In the Valley of Elah, Young Adult).
