'Zama' kredser om Don Diego de Zama, en officer i tjeneste under det spanske koloni-imperium i det 18. århundrede, der er udstationeret på den yderste udpost i Paraguay, mens han afventer sin overførsel til Argentina. Men som tiden går, bliver Zama mere og mere i tvivl om, hvorvidt afløsningen mon nogensinde kommer. En feberdrøm af en film, der tager tilskueren med på rejse fyldt med vrangforestillinger, poesi og knastør, komisk absurditet.