Da milliardærsønnen og junkien Izzy dør på et gammelt faldefærdigt hotel, sendes FBI-agent Skinner (Mel Gibson) ud for at opklare (selv?)mordet. Han får svært ved at finde en morder, men let ved at finde sørgelige skæbner, på "The Million Dollar Hotel"Én for én afhører Skinner alle hotellets beboere. I den melankolske stemning på bunden af glitterbyen LA, søger han en mulig morder. Var det Dixie (Peter Stormare), det ukendte femte medlem af The Beatles, eller kunsttyven og maleren Geronimo (Jimmy Smits)? Eller var det starletten med det hærgede ansigt, Vivienne (Amanda Plummer), som skulle giftes med Izzy? Eller skal han kaste sin mistanke på den uskyldigt udseende Eloise (Milla Jovovich), eller den lidt tunge og mærkelige dagdrømmer Tom Tom?