Samuel L. Jackson har rollen som barsk FBI agent, der ombord på et charterfly befinder sig blandt hundredvis af livsfarlige giftslanger sluppet løs, som et led i en morders skrupelløse plan.

Kort efter afgang slipper slangerne ud og snor sig vej gennem flyets indre. Samuel L. Jackson samt en gruppe af de øvrige passagerer får nu mere end travlt med at holde slangerne væk – og ikke mindst flyet i luften...

'Snakes on a Plane' er allerede blevet kult verden over, og bryder man sig hverken om slanger eller flyskræk er der en heftig oplevelse i vente.