I 'Mine eftermiddage med Margueritte' udvikler to mennesker imod alle odds et helt usædvanligt venskab.

Gérard Depardieu spiller Germain, et stort firskårent brød af en arbejdsmand, som efter dagens dont søger sjælefred ved at tælle duer i den lokale park, hvor han hilser på den 95-årige Margueritte, som af sin livserfaring øser visdom og positivitet, hvilket den mere negativt indstillede Germain nyder godt af.

Germain er mildest talt ikke bogligt begavet, men hans venskab med den belæste Margueritte åbner op for talenter, som overrasker hans venner i landsbyen, der ellers betragter ham som en godmodig sinke. Da ydre omstændigheder ripper op i deres varme hverdagsramme, tvinges Germain til handling for at bestemme retningen på sit liv.

I 'Mine eftermiddage med Margueritte' spilles titelrollen af den nu 96-årige Gisèle Cadadesus, hvis karriere strækker sig helt tilbage til 1934.