Filmen handler om den berømte spildesigner, Allegra Geller (Jennifer Jason-Leigh), som tester sit nye computerspil, eXistenZ, med en gruppe spilentusiaster. Spillet spilles med organisk ¦game-pod¦, som man plugger I sin rygrad (direkte I central nervesystemet), hvorefter man befinder sig i en virtuel virkelighed.