Vampyrjægeren Blade skal denne gang kæmpe mod alle vampyrers stamfader – selveste Dracula.

I en afsidesliggende ørken er en gruppe vampyrledere ved at genopvække Dracula – den uhyggelige skabning, som grundlagde deres race. Nu kalder han sig Drake, og han er - om muligt - endnu farligere, nu hvor han kan bevæge sig frit rundt i dagslys.

Samtidig har vampyrlederne indledt en smædekampagne mod Blade, så FBI er lige i hælene på ham.

For at komme Drake og hans ondsindede bande til livs slår Blade slår sig sammen med sin mentor, Whistler. De for hjælp af en gruppe vampyrjægere kaldet Nightstalkers, der ledes af Whistlers smukke datter, Abigail.

Efter en række blodige opgør med Drakes bande står Blade snart ansigt til ansigt med fyrsten selv, og det ultimative opgør, der kan betyde både Blades og hele menneskehedens endeligt, kan begynde…