Actionkomedien 'Anaconda' giver den klassiske overlevelses-thriller-franchise af samme navn et nyt, meta-præg med Jack Black og Paul Rudd i front.

Doug (Black) og Griff (Rudd) har været bedste venner, siden de var børn, og har altid drømt om at genskabe deres yndlingsfilm: kultfilmen ”Anaconda”. 

Da en midtvejskrise tvinger dem til endelig at gå efter drømmen, begiver de sig dybt ind i Amazonas for at starte produktionen op. 

Men det hele bliver lidt for virkeligt, da en kæmpeanakonda dukker op og forvandler deres i forvejen kaotiske filmset til en dødsfælde. 

Drømmen om den film, de ville dø for at få lov til at lave? Den drøm kan med stor sandsynlighed gå i opfyldelse!