Frank Capras underholdende filmversion af ’Arsenik og gamle kniplinger’ har Cary Grant i en glansrolle som forfatteren Mortimer, der på sin bryllupsdag opdager, at hans to excentriske gamle tanter af ren barmhjertighed tager livet af ensomme gamle mænd. Samtidig dukker Mortimers eftersøgte bror uventet op med sin sidekick Dr. Eistein, en alkoholiseret plastikkirurg (Peter Lorre). De har deres eget lig, som skal skaffes af vejen.