Tilbagelænet fyr med et stort komisk talent, der ofte udfoldes i selskab med Ben Stiller og lillebroderen Luke Wilson.
Owen Wilson droppede ud af University of Texas og skrev i stedet manuskriptet til ”Bottle Rocket” (1996) sammen med vennen Wes Anderson.
Efter at have slået sig ned i Hollywood fik han roller i The Cable Guy og Armageddon.
Filmene ”Rushmore” (1998) og The Royal Tenenbaums skrev han også sammen med instruktøren Wes Anderson, og de blev begge succeser.
I øvrigt siges Wilson at improvisere mange af sine bedste replikker under indspilningen. Han indspillede actionfilmen Behind Enemy Lines, men komedierne er hans ubestridte hjemmebane.
