Han er sød. Han er klog. Han er en mus! Baseret på børnebogen af den amerikanske forfatter E.B. White, handler filmen om musen, Stuart, som adopteres af familien Little. Sammen med familiens kat lærer de alle om livets mysterier og glæder; om end nok så små. Stuart glæder sig til familielivet i hjemmet hos hr. og fru Little. Det er som et ønske, der går i opfyldelse: at leve med en rigtig familie, kærlighed og tryghed! Men at leve hos Littlerne bliver også et eventyr, der nogle gange er ret farligt.