I 'Sherlock Holmes' fra 1922 optræder John Barrymore som en særdeles overbevisende Sherlock Holmes i denne lidt snørklede historie om prinsen Alexis, der fejlagtigt beskyldes for at have stålet penge fra atletikfonden på Cambridge University.

På opfordring af medstuderende Watson går Holmes ind i sagen, der viser sig at være udtænkt af hans nemesis, Moriarty, i et forsøg på at få kontrol over prinsen. Holmes beslutter sig for at vie sit liv til at bekæmpe Moriarty.