Mads Mikkelsen er en af Danmarks største nutidige skuespillere. Han er uddannet ved Århus teaterskole, men brugte otte år som professionel danser, før han blev fuldtids skuespiller.

Mads Mikkelsen fik sit gennembrud i Nicholas Winding Refns film 'Pusher' (1996), hvor han spiller den hårdkogte kriminelle Tonny. I 2004 kom opfølgeren 'Pusher 2', med Mads Mikkelsen karakter i hovedrollen. Han fortsatte samarbejdet med Winding Refn i 'Bleeder' (1999), før han spillede den voldige Arne i folkefilmen 'Blinkende lygter' (2001). Han slog herefter over i lidt lettere roller, som drømmemand i 'Monas verden' (2001) og den småforvirret bøsse i 'En kort en lang' (2002).

Mads Mikkelsen har ligeledes udfoldet sit komiske talent i sortkomiske film som De grønne slagtere (2003) og Adams æbler (2006). Han har derudover fået etableret en solid international karriere. I 2004 spillede han med i King Arthur, der havde Clive Owen og Keira Knightley i hovedrollerne.

Desuden har han skurke rollen Le Chiffre i James Bond-film nr. 21 'Casino Royale' (2006) med Daniel Craig, Eva Green og sin danske kollega Jesper Christensen. Mads Mikkelsen haft rollen som komponisten Friedkins Igor Stravinsky i 'Coco Chanel og Igor Stravinsky', som fik premiere i foråret 2008, samt hovedrollen i endnu en af Winding Refns film, nemlig 'Valhalla Rising' fra 2009.

Mads Mikkelsen blev i 2010 slået til ridder af Dannebrog. Siden har han fulgt op med en række store rolle i både danske og internationale film.