Vejen til at blive én af tidens største stjerner gik ikke den slagne vej for Brad Pitt. Han var to eksamener fra at blive journalist ved universitetet i Missouri, inden han flyttede til Californien, hvor jobs som limousinechauffør for strippere og flyttemand var langt fra filmverdenen. Med flere statistroller og tv-film nærmede han sig spillefilmen, og som blaffer i Thelma & Louise (1991) fik han især det kvindelige køns fulde opmærksomhed. Herefter tog karrieren fat, og i 1995 toppede han kommercielt og kunstnerisk med filmene Se7en og 'Twelve Monkeys', af hvilke sidstnævnte gav ham en Oscarnominering for bedste birolle. 

Brad Pitt har siden formået at høre til Hollywoods absolutte elite og har længe befundet sig på diverse lister over verdens mest sexede mennesker. 

Efter sin skilsmisse med Jennifer Aniston, har han dannet fast par med Tomb Raider-stjernen og sexsymbol Angelina Jolie, som han mødte under indspilningerne til Mr. and Mrs. Smith (2005).

Succesen og populariteten vil ingen ende tage med yderligere en Oscarnominering for sin hovedrolle i Benjamin Buttons forunderlige liv (2008) og anmelderroste film som den skæve komedie Burn After Reading (2008).