‘Ørkendronningen Priscilla’ er en sprudlende og livsbekræftende film om tre drag-stjerners rejse over det australske kontinent og deres møde med en række skæve eksistenser. Velkommen om bord på bussen Priscilla, hvor de to drag queens – spillet af Hugo Weaving og Guy Pearce – møder en udfordrende ’kvinde’ (den legendariske britiske stjerne Terence Stamp) på deres rejse fra Sydney til Alice Springs i Australiens røde, støvede centrum.