'I Love You, Man' handler om Peter Klaven (Paul Rudd) der efter sin forlovelse opdager, at han står uden en kandidat til rollen som forlover. 

Løsningen bliver "mande-dating", som resulterer i nogle bizarre situationer, ind til han møder Sidney Fife (Jason Segal), som han med det samme falder for. 

Noget der sætter Peters forhold til sin drømmekvinde på en hård prøve og Peter må vælge mellem sin forlovede eller sin nye "ven".