I 'Flygtningen' undslipper Vincent Parry (Humphrey Bogart) med nød og næppe San Quentin-fængslet under afsoningen af en fejlagtig dom for drab på sin kone. Han får husly hos Irena Jansen (Lauren Bacall), hvis far omkom i fængslet efter et lignede justitsmord. Parry er jaget vildt og må undergå plastikkirurgi for at kunne 'forsvinde' – og for at kunne sætte efter den virkelige morder under sin nye identitet.