Selvom Istedgade har ændret sig meget over de senere år, er der stadig spor af de tider, hvor den berygtede gade på Vesterbro var Københavns eget 'red light district'. For de tre mennesker, vi her møder, er gaden også deres andet hjem. Mette på 48 år, Wesley på 34 og Danny på 26 har misbruget og en hård opvækst til fælles. Men de er også mennesker med fortællinger, og i 'Gaden' får vi for en gangs skyld historierne direkte fra dem selv og over to hele år. Flugten, stofferne og det skæve sammenhold - med Istedgade som den rå baggrund, der binder (livs)historierne sammen.