I filmen 'Cabin Fever 2' dukker Paul op fra en flodbred, få dage efter at en dræbervirus har gjort det af med hans venner.

Selv om hans krop er blevet hærget af virus, er han fast besluttet på at overleve, så han kan advare alle andre. Men skaden er sket, for en læskedriks-producent har allerede brugt det inficerede vand i deres levering til den lokale high school.

Og eleverne, der spændte er på vej til deres årlige prom night, er fulstændig uvidende om at de er på vej til en gruopvækkende date med døden.