Lucy Lius forældre var immigreret til USA fra Kina, og den biologiske arv forfulgte hun på universitetet, hvor hun studerede Kinesisk Sprog og Kultur.

Alligevel flyttede hun til Los Angeles for at studere drama, og hendes første rolle var som servitrice i et afsnit af 'Beverly Hills, 90210'.

Det endelige gennembrud blev tv-serien 'Ally McBeal', hvori hun fik en fast rolle som temperamentsfuld advokat. Herfra var der ikke langt til filmen, og nogle af de mere succesfulde roller har været i Shanghai Noon, Charlie's Angels samt rollen som lejemorderen O-Ren Ishii i Kill Bill: Vol. 1.