Med sine 1.52 m besidder Danny DeVito ikke den store fysiske tilstedeværelse, men hvad han mangler i fysik, har han til gengæld i komisk begavelse.

Det var dog med den mere seriøse birolle som patient i ”One Flew Over the Cuckoo's Nest” (1975), han først gjorde sig positivt bemærket på det hvide lærred. I 1978 blev han landskendt for sin rolle i tv-serien ”Taxi” og efter en opmærksomhedsstjælende rolle i ”Romancing The Stone” (1984), var DeVito pr definition ”den sjove mand”.

Fremover spillede og instruerede han sorte komedier som ” Throw Momma From The Train” (1987) og ”The War Of The Roses” (1989) sideløbende med traditionelle komedier som fx Twins (1988). Han har siden været umådelig produktiv som både producer, skuespiller og instruktør med film, der hovedsageligt bevæger sig indenfor komediens rammer, fra børnefilmen ”Matilda” (1996) til cirkusejer i ”Big Fish ” (2003).