Efter en intens jagt på monsteret Mr. Hyde, der synes at være forbundet til kemikeren Dr. Jekyll, kaldes vampyrjægeren Abraham Van Helsing til et fjernt, østeuropæisk land for at fordrive det onde. Eller rettere: De onde. For Dracula har slået følge med Varulve-manden og Dr. Frankenstein
Van Helsing får hjælp af Anna, der er yngste skud på stammen af en slægt der gennem århundreder har jaget Mørkets Fyrste. Og til at give åndelig styrke og ikke mindst nogle potente våben, når det onde sætter de dæmoniske kræfter ind, har Van Helsing den fingernemme munk Carl.