I 'Shoot 'Em Up' er den hidsige Mr. Smith (Clive Owen) en af de mest hårdkogte mænd, der har betrådt Guds grønne jord. Det er derfor en noget uvant situation for ham, da han bliver nødt til at beskytte det mest uskyldige af alt – et lille, nyfødt barn.

Smith hjælper til med fødslen midt i en skudduel, og det går hurtigt op for ham, at en lyssky magt er yderst opsat på at komme spædbarnet til livs. En bande nådesløse lejemordere under ledelse af den brutale Hertz forsøger med alle midler at udslette barnet.

I en byge af kugler og udsat for den ene skudduel efter den anden, lykkes det Smith at danne makkerpar med luderen DQ (Monica Bellucci), og sammen forsøger de at opklare mysteriet.

Hvem er det, der står bag denne intense klapjagt på det lille barn? Og hvorfor?

Få svaret i 'Shoot 'Em Up' som er én af de mest hæsblæsende og hurtige actionfilm i mands minde.