Komediefilmen 'Murder Mystery' følger et ægtepar, der ender ud på et krydstogt med en rig familie, hvor patriarken på mystisk vis bliver myrdet. Nu står de til at skulle opklare mordet. 

Nick og Audrey Spitz er et hårdt sted i deres ægteskab. Der bliver ikke tjent helt nok penge fra Nicks side, så han har ikke kunnet tage konen på den dejlig tur i Europa, han har lovet. Det stopper ham ikke, for han booker en tur, og på flyet møder de en rigmand, som inviterer dem på et glamorøst krydsttog. Yachten er fuld af familiens rige medlemmer og venner, men om aftenen myrdes patriarken - og det kunne være hvem som helst. 

Igen har Adam Sandler produceret en komediefilm, men denne gang bevæger den sig mere over i mordmysterie-genren. Han teamer op med Jennifer Aniston igen, og sammen forsøger de at løse mysteriet om hvem der dræbte milliardæren Malcolm Quince.