I 'Mr. Nice' har Howard Marks (Rhys Ifans) lige fra starten høje ambitioner med sit liv. Det begynder med en studieplads på Oxford, hvor hans venner introducerer ham til marijuana, som han straks forelsker sig i og han øjner et kæmpe potentiale.

Trods flere forsøg på en sund karriere, lokkes han tilbage til en verden med narkohandel, hvor han opnår stor respekt blandt dealerne, og snart tager pengestrømmen og drømmene magten.

Grådigheden fører til større risici, og Howard er nu en del af et livsfarligt spil, som truer både hans egen frihed og de mennesker, som står ham nær.

'Mr. Nice' er en mestendels sand, solskinsstrålende, men også tragisk historie om et helt surrealistisk liv.