Hitman aka. Agent 47 er blevet trænet til at være professionel lejemorder. Hans vigtigste våben er hans mod, snarrådighed og stolthed i hans arbejde. Nummeret 47 er både de to sidste tal i den stregkode han har tatoveret i nakken og hans eneste navn.

Men jægeren bliver den jagede, da 47 bliver viklet ind i et politisk kup. Både Interpol og det russiske militær jaget Hitman gennem Østeuropa, mens han prøver at finde ud af hvem der står bag og hvorfor de vil have ham sat ud af spillet. Men den største trussel mod 47 bliver måske hans underbevidste samvittighed og uvante følelser vækket af en smuk pige med ar på krop og sjæl.

Danske Ulrich Thomsen spiller med som russisk skurk i denne længe ventede filmatisering af et af de mest populære computerspil nogensinde - 'Hitman'!