I 'Batman and Harley Quinn' tvinger en global katastrofe Batman og Nightwing til at samarbejde med en meget usandsynlig helt…

Poison Ivy og Floronic Man er i gang med en mission for at redde planeten - og eliminerer desværre det meste af menneskeheden undervejs. For at redde menneskeheden, bliver Batman og Nightwing tvunget til at overtale Harley Quinn til at fange Poison Ivy, som er Harley's bedste veninde og hyppige partner-in-crime. Men Batmans tålmodighed bliver testet af den uforudsigelige og utroværdige Harley undervejs på deres vilde road trip.